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中国1型糖尿病免疫治疗进展

时间:2014-04-29| 来源:糖化教育网| 作者:焦然整理| 浏览量:4699


图1 杨涛教授作报告
    胰岛素治疗把1型糖尿病从一种致死性疾病变成了一种慢性疾病,那么,是不是1型糖尿病经过胰岛素治疗以后,就可以保证不再加重呢?答案是否定的。免疫治疗能否为1型糖尿病患者带来更好的消息呢?2014年4月25-26日在长沙召开的第九届湘雅国际糖尿病免疫学论坛上,来自南京医科大学第一附属医院内分科主任杨涛教授做了题目为“中国1型糖尿病免疫治疗进展”的学术报告,详细介绍了有关中国1型糖尿病免疫干预治疗方面的探索进展。
1型糖尿病的免疫机制
    众所周知,1型糖尿病患者被确诊以后,胰岛功能仍在不断下降,这种胰岛功能衰竭基本上是不可阻挡的。1型糖尿病自然病程的进展如图1所示,不同的疾病阶段与不同的免疫机制相关。
图2  1型糖尿病自然病程
    1型糖尿病的真正病因是致病性T细胞导致的B细胞死亡,临床免疫学表现为抗体阳性。因此,设法找到一种阻断特异性T细胞的方法将有可能治愈1型糖尿病。杨涛教授提到,抗体阳性对于临床的意义在于:当诊断出一个1型糖尿病患者后,运用免疫学的证据即可给75%的患者找到免疫学依据。1型糖尿病患者体内的常见抗体有:GADA、ZnT8A、IA-2A、IAA。
1型糖尿病免疫治疗:国际进展
    杨涛教授介绍,免疫治疗的基础研究非常多,在免疫治疗方面比较前沿的专家曾在Nature杂志上发表过一篇综述,介绍到有19个靶点可以进行免疫治疗,抗CD3抗体是一个针对T细胞的比较好的方法。目前在国际上比较流行的是抗CD3抗体,早在2002年《新英格兰医学杂志》就有过相关报道,证实了抗CD3抗体对初发1型糖尿病的效果,如图2所示,经抗CD3抗体治疗后,胰岛素的用量是减少的,胰岛的功能下降是能够减缓的。
图3  经抗CD3抗体治疗后胰岛素用量减少
    杨涛教授介绍,还有更多特异性免疫细胞的治疗方案,但这些方案用于临床治疗还需要一段时间。
    谈到免疫治疗的方法和时机,杨涛教授提到,在1型糖尿病患者做出临床诊断后做的免疫治疗,称为临床干预;在确诊1型糖尿病之前做的免疫治疗,称为免疫预防。免疫预防分为一级预防和二级预防。
    杨涛教授介绍指出,国外的临床研究曾用GAD疫苗做初发1型糖尿病的预防工作,但是结果不是令人满意,如图3所示,空腹C肽和刺激后的C肽水平均持续下降。对此,杨涛教授提出了个人观点:疫苗对于一级预防、二级预防是有效的,但是对于确诊1型糖尿病以后再做免疫干预,收到的效果甚微。因此他再次强调了免疫治疗时机的重要性,患病之前尽早干预收到的效果更好。
图4  GAD-alum的作用效应
1型糖尿病免疫治疗:国内进展
    杨涛教授介绍了由他牵头进行的有关1型糖尿病免疫治疗的相关研究数据。他们试用了国际上曾经用过的抗CD20单抗,并得出以下结论:初步发现抗CD20单抗可以延缓初发1型糖尿病患者胰岛功能的下降,再次进行免疫干预,是有可能延缓胰岛功能衰竭的。
    那么,是否能够有延迟甚至永久延迟1型糖尿病患者的胰岛功能衰竭的方法呢?还需要长期随访数据才能证实。
    最后,杨涛教授总结道,免疫治疗是不可能完全治愈1型糖尿病的,因为已经损伤的胰岛功能是无法自行恢复的。那么只能通过胰岛移植、再生或干细胞治疗来恢复。临床医生在对1型糖尿病患者进行免疫治疗之前,必须要建立免疫诊断和免疫预测手段,采用的基本技术是自身抗体检测和致病性T细胞的检测。
 

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