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肥胖:探求新的机制和治疗

时间:2014-03-31| 来源:糖化教育网| 作者:红雨整理| 浏览量:3221

    肥胖的发病率在全球呈蔓延趋势,近年来关于肥胖发生的机制及治疗方面的研究也是临床研究的热点。关于肥胖的发病机制和治疗又有何新的进展呢?在2014年3月21日召开的“第五届肥胖与糖尿病论坛”的“主任委员专场”中,来自上海交通大学附属瑞金医院的宁光教授就“肥胖:探求新的机制和治疗”做了专题报告。

宁光教授
    肥胖给全球带来沉重的负担
    宁光教授首先介绍到,2010年最新数据显示,全球超重人口超过10亿,而肥胖人口超过4亿。在发达国家,与肥胖相关的医疗费用支出占到全部卫生费用的2%~8%。随着经济的发展和生活方式的改变,肥胖在中国也成为日益严重的健康问题。2010年的数据显示,中国人口超重和肥胖的患病率达33%。肥胖是大多数慢性非传染性疾病的基础,如图1所示。

图1:肥胖是大多数慢性非传染性疾病的基础 
    肥胖有“好”和“坏”之分吗?
    肥胖的患病率急剧升高已经得到公认,那么“肥胖有好坏之分吗?”。宁光教授提到有一种肥胖被称为“代谢健康肥胖(Metabolically healthy obese,MHO)”,定义为BMI和体脂增加,但没有其他代谢并发症。有报道显示,几乎20%~30%的成人肥胖为MHO。宁光教授提到,代谢健康肥胖也可以被称为胰岛素敏感性肥胖,它一度被认为与糖尿病心血管并发症的发生率关系不大。但宁光教授2014年最新发表在Int J Cardiol杂志上的一项观察性研究——REACTION研究却得出了相反的结论。
    REACTION研究纳入了中国211,641例糖尿病患者,发现胰岛素敏感性腹型肥胖患者与胰岛素敏感性正常体重患者相比,心血管疾病的发生风险明显增加(男性-OR: 1.32,95%CI: 1.20-1.46;女性-OR:1.36,95%CI:1.27-1.47);胰岛素敏感性肥胖患者的10年心血管疾病发生风险也明显增加(男性-OR:2.26,,95%CI: 1.86-2.76;女性-OR:1.73,95%CI:1.46-2.06);与正常腰围患者相比,胰岛素敏感性腹型肥胖患者的10年心血管疾病发生风险亦明显增加(男性-OR:1.34,95%CI: 1.23-1.45;女性-OR:1.37,95%CI:1.27-1.47)。
    宁光教授提到,目前的研究显示,不存在代谢健康肥胖,肥胖的患者均应努力使体重降到正常范围。
    “好”脂肪是否存在?
    既然所有的肥胖都是不健康的,那么“是否存在好脂肪?”。宁光教授随后又介绍到,脂肪组织分为白色脂肪和棕色脂肪。白色脂肪可出现在人的任何年龄,主要功能是储能并保暖;棕色脂肪多出现在动物、婴儿及新生儿,主要功能是产热并耗能,如图2所示。

图2:脂肪的分类及功能特点 
    由此看来,棕色脂肪可以被认为是“好”脂肪。过去认为,成人无棕色脂肪。但最近在权威医学杂志陆续发表了三篇研究,证实成人体内也存在棕色脂肪。研究中通过给成人进行PET CT检查,可以发现棕色脂肪。通过此方法,上海瑞金医院在4,011例进行PET CT检查的人群中发现,上海地区人群棕色脂肪的发生率为2.7%,并发现:女性身上出现棕色脂肪的比率较高;当气温<10摄氏度时棕色脂肪的发生率较高;全年中5~9月份棕色脂肪发生率较少,其他月份较多;BMI较低且腹腔内脂肪面积较低的人棕色脂肪的发生率也较高;血糖较低者棕色脂肪发生率较高,血糖较高者棕色脂肪发生率较低。
    宁光教授提到,为了预防和治疗肥胖,在棕色脂肪方面进行相关研究也许是一个新的研究方向。
    是否有肥胖相关基因存在?
    瑞金医院通过对小鼠脂肪进行基因扫描发现一种LGR4基因,敲除该基因后老鼠的脂肪量会减少,但比较有意思的是,研究者发现老鼠的白色脂肪变成了棕色脂肪。宁光教授提到,我们可以假设LGR4基因是肥胖的开关,当LGR4基因处于“开”的状态,老鼠会变胖;当LGR4基因处于“关”的状态,老鼠会变瘦,如图3所示。

图3:LGR4基因可能是肥胖的开关
     这一信息给研究者提供了一种假设:假如敲除人类脂肪组织的LGR4基因,人类的白色脂肪是否有可能变成棕色脂肪呢?LGR4基因在人类是否有表达呢?瑞金医院做了相关研究(GOCY Study),发现在肥胖患者体内LGR4基因表达减少。冰岛进行的deCODE研究发现LGR4基因突变的患者出现了消瘦的现象。此两项研究证实,在人类确认也存在LGR4基因,该基因发生突变后,肥胖患者会变得消瘦。
     治疗肥胖及并发症的新靶点
    基于上述阐述,增加棕色脂肪含量,将白色脂肪驯化成棕色(浅棕色)脂肪,可以治疗肥胖。那么,如何增加棕色脂肪的含量呢?宁光教授提到,提高交感神经兴奋性,提高儿茶酚胺的分泌,可以增加棕色脂肪的含量。此结论在嗜铬细胞瘤患者身上得到证实,高儿茶酚胺分泌患者棕色脂肪发生率确实明显升高。另有研究证实,小鼠服用小檗碱(黄连素)后体重明显降低,棕色脂肪含量明显增加,白色脂肪含量明显降低。
     关于肥胖发生的机制和治疗方法是近些年的研究热点,科研工作者对其的研究仍在不断深入地进行中。最后宁光教授提到,我们必须认识到肥胖对人类及整个社会的危害,力争采取一些新的方法和手段来遏制肥胖的流行。

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